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Angoisse et dépression

La dépression peut être définie comme un trouble psychologique caractérisé par une baisse de l'humeur en rupture avec l'état et le fonctionnement antérieurs du patient. La dépression est synonyme de détresse émotionnelle accompagnée de perte d'intérêt et de plaisir. Elle peut en outre induire des symptômes physiques plus ou moins importants. L'image de la dépression a beaucoup évolué au cours des dernières décennies. En effet, elle est passée du statut de maladie honteuse (maladie des faibles, des fainéants, des fous ...!), voire niée, à celui d'une priorité de santé publique pour l'Organisation Mondiale de la Santé. La maladie dépressive est désormais bien connue par les médecins de même que la nécessité de sa prise en charge structurée et le handicap qu'elle génère.

Le soir de Noël dans cette chambre aseptisée toute ma famille s'est donnée rendez-vous. On ne parle pas de mon mal, comme si j'avais attrapé une maladie honteuse. On évoque le surmenage de mes années d'étudiants sans plus chercher à comprendre. D'ailleurs j'écoute à peine. Abruti par les drogues j'ai du mal à suivre les conversations. Alors je me retire dans ma coquille, je vogue sur des flots tumultueux qui m'emportent vers des paysages torturés éclairés par des flashes de lumière violemment colorée.

         Les bouchons de champagne sautent, les rires fusent, les conversations s'animent, mais tandis que j'effleure de mes lèvres la mousse qui pétille une irrésistible angoisse m'étreint, la coupe m'échappe et se brise. J'étouffe. Ma sœur rayonnante se penche vers moi.

- Çà va?

- Oui, je vais aux toilettes.

         Et face au lavabo, cassé en deux, j'essaie de vomir. Je m’affale sur la cuvette des W-C, je suis en nage, je tremble, mon souffle est court. La peur de mourir m'a soudain investie, elle m'a pris à la gorge et une panique folle s'empare de moi. Mon cœur bat à tout rompre, mes jambes se dérobent. Cela dure une éternité, puis le malaise passe et je reprends lentement mes esprits. Je n'ai plus qu'un désir mettre tout ce monde dehors et dormir. On ne me comprend pas mais on m'obéit. Je suis seul et des larmes coulent sans que je puisse les maîtriser. Je prends 3 valiums et je m'endors.

Les différents types de dépression

Plusieurs types de dépressions ont été individualisés :
- Dépression névrotique / dépression psychotique : La dépression névrotique est une forme atténuée ou mineure par rapport à la dépression psychotique dans laquelle le contact avec la réalité est gravement altéré, jusqu'à l'émergence d'idées délirantes.
- Dépression psychogène / dépression endogène : la première est liée à des aspects psychologiques individuels préalables alors que la seconde est supposée imputable à des facteurs biologiques (en l'absence de facteur psychologique déclenchant).
- Dépression réactionnelle / dépression autonome : la première apparaît en réaction à un événement extérieur alors que la dépression autonome ne semble pas avoir de facteur déclenchant précis.

L’anxiété :
Il n'y a pas d'humeur dépressive sans anxiété et réciproquement. L'anxiété est une sensation de tension intérieure, de danger imminent. Elle peut être paralysante ou au contraire susciter de l'agitation (incapacité à rester en place, ...). Elle peut se cristalliser sur une situation particulière ou un objet : peur nouvelle d'un contexte social avec incapacité à l'affronter (changement de travail par exemple), préoccupations excessives sur son état de santé,... L'anxiété devient "angoisse" lorsque des symptômes somatiques s'associent à ces peurs : oppression thoracique, palpitations, sueurs, tremblements, gorge serrée, difficulté à déglutir, ...

Les médicaments contre la dépression

La dépression résulte d'une défaillance dans la production  de neurotransmetteurs (messagers chimiques, voir plus haut)  dans le cerveau. Les neurotransmetteurs les plus impliqués sont :

• la sérotonine
• la noradrénaline
• la dopamine

Au cours des 40 dernières années, des progrès rapides ont été accomplis dans la mise au point de médicaments pour traiter la dépression.

Le mécanisme d’action des antidépresseurs est largement centré sur l’impact synaptique de ces médicaments. Beaucoup d’arguments plaident en faveur d’une neurobiologie propre de la dépression, fondée sur les systèmes monoaminergiques. Lors d’épisodes dépressifs, la neurotransmission aminergique (essentiellement noradrénergique et sérotoninergique) est diminuée, offrant ainsi aux thérapeutes une corrélation anatomo-clinique de la dépression pouvant s’expliquer par la down regulation des récepteurs béta-adrénergiques, la diminution d’AMPc. Cependant d’autres grands systèmes de neurotransmission sont impliqués de façon plus ou moins partielles dans la dépression, citons le système cholinergique, le système GABA-ergique, le système dopaminergique, les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). La biologie de la dépression n’est pas simple et tous les mécanismes d’action des antidépresseurs ne sont pas encore élucidés.

On peut distinguer, dans l'ordre d'apparition, quatre famille d'antidépresseurs ;

• les antidépresseurs tricycliques (ATC) - par ex., nortriptyline, clomipramine, imipramine
• les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) - par ex., moclobémide
• les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) - par ex., citalopram, sertraline, paroxétine, fluoxétine et fluvoxamine
• les inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline - par ex., venlafaxine, mirtazapine

Les ISRS (le célèbre Prozac est la tête de série de ce type de molécule) ont marqué un progrès certain dans le traitement de certaines dépressions (avec notamment beaucoup moins d'effets secondaires). Cependant les réponses aux traitements par antidépresseurs variant beaucoup d'un individu à l'autre, des molécules plus ancienne comme les tricycliques sont toujours utilisés.

Traitement d'avenir, la mélatonine ?

Naturellement produite par l'organisme,  la mélatonine  est synthétisée à partir d'un neurotransmetteur, la sérotonine, qui dérive elle-même du tryptophane, un acide aminé essentiel. Elle est sécrétée par la glande pinéale (dans le cerveau) en réponse à l'absence de lumière et peut aussi être extraite de nombreuses plantes, par exemple le riz.Elle intervient dans les processus d'endormissement et la synchronisation des cycles de sommeil.

Très médiatisée dans les années 1990, elle avait été hâtivement qualifiée de pilule «miracle» pour ses vertus supposées contre le jet lag, le vieillissement, les cancers…  Cette réputation sulfureuse est en train de changer avec l'arrivée de dérivés de la mélatonine mis au point par plusieurs laboratoires pharmaceutiques. C'est le cas de l'agomélatine (laboratoires Servier), un antidépresseur original qui agit aussi sur les troubles du sommeil. «Dans les études cliniques, l'agomélatine s'est montrée aussi efficace, voire plus que les meilleurs antidépresseurs, indique le psychiatre Patrick Lemoine (Lyon), qui a mené certains de ces essais. Par ailleurs, elle améliore le sommeil après seulement trois ou quatre jours de traitement.»

Selon le Dr Ralf Jockers (chercheur au département de biologie cellulaire de l'Institut Cochin, Paris). «Cette molécule est plus stable que la mélatonine, qui est vite dégradée dans le sang. Surtout, elle agit à la fois sur des récepteurs de la mélatonine, qu'elle active, et sur des récepteurs de la sérotonine, qu'elle bloque», explique-t-il. Selon Ralf Jockers, c'est probablement la combinaison de ces deux actions qui améliore les troubles de l'humeur, la mélatonine n'ayant par elle-même pas d'effet antidépresseur.

Parallèlement, d'autres dérivés de la mélatonine arrivent sur le marché pour traiter les insomnies. «Ce ne sont pas des somnifères, mais des molécules qui aident à trouver le sommeil au bon moment et structurent le rythme veille-sommeil  », précise Ralf Jockers. Un premier produit, le Circadin (laboratoires Lundbeck), est déjà dis­­ponible depuis peu en pharmacie.

Structure de la mélatonine et de l'agomélatine :

Traiter la dépression par les plantes ?

Dans la rubrique suivante ("Médicaments aujourd'hui"), nous parlerons des médecines traditionnelles et des vertus -réelles ou controversées- de plantes médicinales).

En ce qui concerne la dépression des études sérieuses ont montré l'efficacité -comparable à celle de la molécule tricyclique la plus prescrite (l'imipramine ou tofranil)- du millepertuis vis à vis de pathologies modérées. L'extrait de millepertuis ou Hypericum perforatum (en anglais Saint John's wort) a une activité antidépressive. On pensait que la molécule active du millepertuis était l'hypericine mais il semblerait qu'il s'agisse de l'hyperforine (un phloroglucinol).  Il a été montré que les extraits de millepertuis sont inhibiteurs non spécifiques de la recapture de plusieurs amines biogènes et que l’hyperforine joue un rôle majeur dans cette inhibition ; cependant, d’autres composés sont actifs ou modulent l’activité de l’hyperforine. L’hyperforine inhibe aussi bien la sérotonine, la noradrénaline que la dopamine, et son action sur ces trois systèmes la démarque des autres antidépresseurs. Elle agit aussi sur le GABA et plus faiblement sur le L-glutamate.
 L'extrait de millepertuis est par ailleurs un inducteur enzymatique du cytochrome CYP3A4 et peut abaisser la concentration d'autres médicaments métabolisés par le même cytochrome. Une photosensiilité voire une phototoxicité ont été signalées. L'utilisation d'extraits du millepertuis n'est donc pas chose bénigne ce qui conduit à tempérer sérieusement la conclusion de l'article ci-après :"le vague à l’âme de notre époque préférera l’alchimie de la fleur jaune aux chimères de la chimie". . Enfin l'hyperforine s'oxyde très facilement et la teneur réelle de ce principe actif dans les extraits doit être controlée.

L'article ci-dessous décrit et commente ces travaux.